王鏊， 字济之，吴人。民籍，应天府乡试第一名，会试第一名，于公元1475年获第一甲第三名，时年二十六。
父琬，光化知县。
鏊年十六，随父读书，国子监诸生争传诵其文。
侍郎叶盛、提学御史陈选奇之，称为天下士。
成化十年乡试，明年会试，俱第一。廷试第三，授编修。
弘治初，迁侍讲学士，充讲官。
东宫出阁，大臣请选正人为宫僚，鏊以本官兼谕德。寻转少詹事，擢吏部右侍郎。
尝奏陈边计，略言：“昨火筛入寇大同，陛下宵旰不宁，而缘边诸将皆婴城守，无一人敢当其锋者，此臣所不解也。臣窃谓今日火筛、小王子不足畏，而嬖幸乱政，功罪不明，委任不专，法令不行，边圉空虚，深可畏也。比年边将失律，往往令戴罪杀贼。副总兵姚信拥兵不进，亦得逃罪。此人心所以日懈，士气所以不振也。望陛下大奋乾刚，时召大臣，咨询边将勇怯。有罪必罚，有功必赏，专主将之权。起致仕尚书秦纮为总制，节制诸边，提督右都御史史琳坐镇京营，遥为声援。厚恤沿边死事之家，召募边方骁勇之士，用间以携其部曲。分兵掩击，出奇制胜，寇必不敢长驱深入。”从之。又言：“宜仿前代制科，如博学宏词之类，以收异材。六年一举，尤异者授以清要之职，有官者加秩。数年之后，士类濯磨，必以通经学古为高，脱去謏闻之陋。”时不能用。
寻以父忧归。
正德元年四月起左侍郎，与韩文诸大臣请诛刘瑾等“八党”。
俄瑾入司礼，大学士刘健、谢迁相继去，内阁止李东阳一人。瑾欲引焦芳，廷议独推鏊。瑾迫公论，命以本官兼学士与芳同入内阁。逾月，进户部尚书文渊阁大学士。
正德二年加少傅兼太子太傅。
正德四年，疏三上求去，许之。赐玺书、乘传、有司给廪隶，咸如故事。
家居十四年，廷臣交荐不起。
世宗即位，遣行人存问。鏊疏谢，因上讲学、亲政二篇。帝优诏报闻，官一子中书舍人。
嘉靖三年复诏有司存问。未几卒，年七十五。赠太傅，谥文恪。
晚著《性善论》。