梅思祖， 初为元义兵元帅，叛从刘福通。扩廓醢其父。寻弃福通，归张士诚，为中书左丞，守淮安。
徐达兵至，迎降，并献四州。士诚杀其兄弟数人。太祖擢思祖大都督府副使。
从大军伐吴，克升山水寨。下湖州，围平江，皆有功。吴平，迁浙江行省右丞。
从大将军伐中原，克山东，取汴、洛，破陕州，下潼关。旋师徇河北，至卫辉。元平章龙二弃城走彰德，师从之。龙二复出走，遂降其城，守之。略定北平未下州郡。从大军平晋、冀，复从平陕西。别将克邠州，获元参政毛贵等三十人。从大将军破扩廓于定西。还自秦州，破略阳，入沔州，取兴元。
洪武三年，论功封汝南侯，食禄九百石，予世券。
洪武四年，伐蜀。
洪武五年，征甘肃。还命巡视山、陕、辽东城池。
洪武十四年，四川水尽源、通塔平、散毛诸洞长官作乱，命思祖为征南副将云南军，与江夏侯周德兴帅兵讨平之。
洪武十五年，复与傅友德平云南，置贵州都司，以思祖署都指挥使。寻署云南布政司事，与平章潘元明同守云南。思祖善抚辑，远人安之。是年卒，赐葬钟山之阴。