毛璩， （？—405年），东晋将领。字叔琏，荥阳阳武人。祖父为豫州刺史毛宝，父亲为益州刺史毛穆之，弟弟毛瑾、毛瑗，儿子毛弘。早年，任右将军桓豁的参军。后，因其父毛穆之去世，离职回家服丧。历任尚书郎、谢安参军、谢琰征虏将军府司马。公元383年，前秦军在淝水战败，毛璩、田次之追击前秦君主苻坚，追到中阳县而回。毛璩升任宁朔将军、淮南太守。不久，补任镇北将军、谯王（司马）恬司马。毛璩率军讨伐海陵县青蒲的逃亡之人，有一万户逃亡者向毛璩自首，担任兵役。毛璩改任西中郎司马、龙骧将军、谯梁二郡内史。不久代替郭铨，担任建威将军、益州刺史。晋安帝初年，升任征虏将军。公元403年，桓玄篡位，派使者加任毛璩散骑常侍、左将军。毛璩扣留桓玄的使者，不接受任命。桓玄任命桓希为梁州刺史，毛璩派巴东太守柳约之、建平太守罗述、征虏司马甄季之击败桓希等人。公元404年，桓玄之乱平定，毛璩为征西将军，加任散骑常侍，都督益、梁、秦、凉、宁五州军事，代理宜都、宁蜀太守。公元405年三月，桓振攻陷江陵。益州刺史毛璩派参军谯纵率领巴西、梓潼二郡军下涪水，与毛璩军在巴郡会合。蜀人不愿意东征，谯纵在五城水口反叛，袭击涪城，杀害西夷校尉毛瑾。毛瑾留府长史郑纯之从成都派使者奔告毛璩。毛璩派参军王琼征讨谯纵。王琼在绵竹战败。益州营户李腾打开城门，投降谯纵，毛璩、毛瑗被杀。后，因征讨桓玄的功劳，追封归乡公。