毛璩, (?—405年),东晋将领。字叔琏,荥阳阳武人。祖父为豫州刺史毛宝,父亲为益州刺史毛穆之,弟弟毛瑾、毛瑗,儿子毛弘。早年,任右将军桓豁的参军。后,因其父毛穆之去世,离职回家服丧。历任尚书郎、谢安参军、谢琰征虏将军府司马。公元383年,前秦军在淝水战败,毛璩、田次之追击前秦君主苻坚,追到中阳县而回。毛璩升任宁朔将军、淮南太守。不久,补任镇北将军、谯王(司马)恬司马。毛璩率军讨伐海陵县青蒲的逃亡之人,有一万户逃亡者向毛璩自首,担任兵役。毛璩改任西中郎司马、龙骧将军、谯梁二郡内史。不久代替郭铨,担任建威将军、益州刺史。晋安帝初年,升任征虏将军。公元403年,桓玄篡位,派使者加任毛璩散骑常侍、左将军。毛璩扣留桓玄的使者,不接受任命。桓玄任命桓希为梁州刺史,毛璩派巴东太守柳约之、建平太守罗述、征虏司马甄季之击败桓希等人。公元404年,桓玄之乱平定,毛璩为征西将军,加任散骑常侍,都督益、梁、秦、凉、宁五州军事,代理宜都、宁蜀太守。公元405年三月,桓振攻陷江陵。益州刺史毛璩派参军谯纵率领巴西、梓潼二郡军下涪水,与毛璩军在巴郡会合。蜀人不愿意东征,谯纵在五城水口反叛,袭击涪城,杀害西夷校尉毛瑾。毛瑾留府长史郑纯之从成都派使者奔告毛璩。毛璩派参军王琼征讨谯纵。王琼在绵竹战败。益州营户李腾打开城门,投降谯纵,毛璩、毛瑗被杀。后,因征讨桓玄的功劳,追封归乡公。